A principal mudança dessa temporada é que J.D. (Zach Braff), Turk (Donald Faison) e Elliot (Sarah Chalke) terminaram seus estágios e estão entrando no primeiro ano de residência no hospital Sacred Heart. Mas a competição entre eles vai apenas aumentar.
O criador e produtor executivo Bill Lawrence diz que a série é feita entre colegas, e que por esse motivo sempre conta com a participação especial de amigos e amores. Na nova temporada não será diferente: Sua esposa na vida real, a atriz Christa Miller ("The Drew Carey Show"), retorna em diversos episódios como a ex-mulher do Dr. Cox (John C. McGinley), assim como Heather Locklear ("Spin City"), que será uma sexy representante farmacêutica. E como muitos fãs e críticos perceberam a semelhança entre Braff e Tom Cavanagh ("Ed"), o ator vai interpretar o irmão de J.D. no episódio de Halloween.
Uma coisa que não irá acontecer em "Scrubs" é a união do casal J.D. e Elliot. Após um rápido caso em um episódio da primeira temporada, Lawrence decidiu terminar o romance e concentrar as histórias em apenas um casal, Turk e Carla (Judy Reyes) — que poderão ficar noivos nessa temporada. Deixando de lado o "fica-não-fica" de Ross e Rachel em "Friends", Lawrence planeja um rumo diferente para J.D. e Elliot. "Eles vão dormir juntos, sem nenhum aviso, uma vez por ano. E eles sempre irão terminar no dia seguinte... Isso parece algo real para mim", diz Lawrence.
Uma curiosidade: "SCRUBS" é escrita, gravada e editada no hospital Studio City, fechado em 1998
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