Lively nasceu na Califórnia, filha dos atores Ernie Lively e Elaine Lively. Ela foi criada como batista . Lively é a mais nova de cinco irmãos , que inclui Eric, duas meias-irmãs, Lori e Robyn, e um meio-irmão, Jason. Seus pais e todos os seus irmãos estão ou estiveram envolvidos na indústria do entretenimento.
A sua irmã, Robyn, é casada com Bart Johnson que participou do filme High School Musical1, 2 e 3 como Jack Bolton, pai e treinador do Troy (Zac Efron). Blake namorou três anos com o ator Penn Badgley, com quem contracena na série Gossip Girl
Lively participou no filme Sandman de 1998. Já em 2005, interpretou "Bridget Vreeland " no filme Quatro Amigas e um Jeans Viajante, que a fez ser indicada ao prêmio Teen Choice Awards por Escolha de Performance Estreante no Cinema - Feminino. Já em 2008, Blake, contracenou em Quatro Amigas e um Jeans Viajante 2, com Alexis Bledel, America Ferrera e Amber Tamblyn.
Filmes como Aprovados, Siga o Mestre e Elvis and Anabelle de 2006, também fazem parte da sua recente carreira cinematográfica. Ganhou, também, o prêmio do Hollywood Life pelo filme Aprovados, em 2006. Mas só ganhou reconhecimento após interpretar Serena van der Woodsen na série Gossip Girl..

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